2024 - 2025
Kadınlarda genelde menopoz sonrası gelişen yumurtalık kanseri tüm yumurtalık malignitelerinin büyük bir yüzdesine sahip olan rahim kanserlerinden sonra en sık görülen ve büyük sıklıkla ölüm ile sonuçlanan invazif yumurtalık malignitesidir. Cerrahi müdahale, kemoterapi gibi birçok tedavi stratejisi yumurtalık kanseri tedavisinde uygulanıyor olsa da kısa süreli sağkalım iyileşmesi sonrasında hastalığın nüksü meydana gelmektedir. Bu direnç oluşumu ve mevcut kemoterapötiklerin yan etkilerinden dolayı yumurtalık kanseri tedavisi için yeni alternatif ve etkili tedavi ajanları ve uygulamalarına ihtiyaç vardır. Seramidaz enzim inhibitörlerinin kullanımı son yıllarda kanser araştırmalarında yeni hedefli terapi için potansiyel taşımakta olup bunların hücre içi farklı yolakları da etkilemesiyle kanser metastazını da önleyebileceği rapor edilmiştir. Hücre içi yolaklardan sfingolipid sinyalleme yolağı ve bunun Hippo/YAP yolağı ile ilişkili olarak kanser tedavisinde kullanılma potansiyeli son yıllarda araştırma odaklarından olmaya aday konular haline gelmiştir. Daha önce yumurtalık kanseri tedavisi için in vitro ortamda seramidaz inhibisyonu aracılı hücre içi seramid birikimi ve YAP inhibisyonu ilişkisi seramidaz inhibitörü karmofurun uygulanmasıyla araştırılmamıştır. Bu projede, tüm bu bilgiler ışığında, bu projede, insan asit seramidaz enziminin karmofur ile inhibisyonu sonucunda hücre içi seramid seviyesi artışına bağlı potansiyel YAP inhibisyonu ortaya konularak, antiproliferatif, antimetastatik, antimigrasyon ve antitümör etkiler in vitro olarak insan over kanseri Ovcar-3 hücrelerinde araştırılacaktır.
